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瑞士科学家解密肝细胞再生机制
来源: 发布日期:2017-09-28 10:14:53 发布者: 共阅588次 字体:

瑞士科学家新近发现一种对肝细胞再生起关键作用的蛋白质,并揭示了这种蛋白质的作用机理,这将有助新型肝脏修复药物的研发。

肝脏是人体内唯一能完全自主再生的器官。肝脏移植时,通常只需将捐献者一部分肝脏移植到病人体内,数周后捐献的缺损肝脏就能自主再生修复至术前水平。

瑞士苏黎世联邦理工大学研究人员对实验鼠肝细胞蛋白进行大规模蛋白质组分析发现,一种名为Nedd4-1的蛋白质在肝细胞自我修复过程中起着关键作用。

Nedd4-1是一种泛素化其他蛋白质的酶,通过将泛素分子连接到其他靶向蛋白质,从而对后者进行特异性修饰。

研究人员使用小分子干扰核糖核酸抑制实验鼠肝脏中的Nedd4-1后发现,在那些切除部分组织的肝脏中,受影响的肝细胞变得无法有效分裂,因此肝脏的自我修复速度变得十分缓慢,甚至根本就没有修复,实验鼠几天后就出现肝衰竭。但是在那些完整肝脏中,Nedd4-1受抑制后对肝细胞并无影响。

进一步对Nedd4-1作用机理的研究显示,这种酶能激活位于肝细胞膜中的生长因子受体的下游信号传导,在细胞自我修复时起间接作用。当肝组织受损时,大量生长因子进入循环。为了刺激细胞再生,这些生长因子需要附着在细胞膜中的特定受体上,以触发让细胞开始分裂的信号。在这一过程中,Nedd4-1会激活与这种受体连接的衔接分子,而只有当Nedd4-1为这个衔接分子提供了一个泛素分子,才能真正给出肝细胞分裂再生的信号。

虽然研究目前还处于早期阶段,但研究人员认为,这项发现未来可能为肝脏修复药物的研发提供便利。相关论文已发表在美国《发展细胞》杂志网络版上。

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